[治疗]第四节 新型的降低密度脂蛋白胆固醇药物

血清LDL-c主要受肝脏胆固醇合成和肝脏胆固醇摄入的影响。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9 （ propro teinconvertases ubtilisin/k type 9 ， PCSK9 ）通过结合于LDLR的表皮生长因子（ epidermal growth factor ， EGF ）样结构域，抑制LDLR的释放与返回细胞膜，诱导LDLR进入溶酶体内降解，从而减少LDLR的数量、降低肝脏对LDL-c的清除。结果显示， REGN727添加到他汀类药物中可降低LDL胆固醇水平（ 67.9% ）和载脂蛋白B-100水平（ 50.19% ） 。日本武田公司研发的TAK-475在多种动物模型中都显示了良好的降胆固醇作用，已成为第一个进入Ⅲ期临床试验的鲨烯合成酶抑制剂，具有良好的应用前景。