[治疗]第四节　获得性耐药机制及其克服

EGFR突变分布与临床上EGFR TKIs治疗的优势人群相一致。然而，分子靶向治疗疗效维持时间短，中位疾病进展时间为8个月左右，几乎所有EGFR TKIs治疗有效的患者，最终难逃复发进展的厄运。现今已经发现了两种被认为是获得性耐药的主要机制：大约50%耐药患者中EGFR 20外显子2369位核苷酸继发点突变，胞嘧啶核苷（ C ）被胸腺嘧啶核苷（ T ）代替，在蛋白水平就是酪氨酸激酶功能域790位点的苏氨酸被蛋氨酸取代（ T790M ） 。原癌基因Met的扩增则与另25%的EGFR TKIs获得性耐药相关。EGFR TKIs进入临床应用尚短，有许多问题尚未完全阐明，如与放疗的联合、辅助与新辅助治疗中的地位及其耐药后克服等问题，有待今后更好临床实践来解答。