2﹒雷帕霉素

雷帕霉素的作用机制不同于Cs A和FK506，其作用靶点是m TOR（mam‐maliantargetofrapamycin）。M TOR是个保守的丝氨酸／苏氨酸激酶，为两个独特的多蛋白复合物TORC1和TORC2的重要组成部分。研究表明，雷帕霉素通过抑制TORC1发挥免疫抑制活性。它主要通过干扰促进T细胞生长淋巴因子的信号传导通路而发挥抑制T细胞增殖的作用。Groleau等用基因芯片和蛋白组学结合的方法研究了雷帕霉素作用于T细胞的分子机制。蛋白质组学分析发现，乳酸脱氢酶B、α‐烯醇化酶、β‐微管蛋白、β‐肌动蛋白、Op18、ADP‐核糖基化因子。雷帕霉素能显著上调LPS诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞基质金属蛋白酶MMP‐9表达和NF‐κ B转录活性。