[生理学]第十四章 血管内皮生长因子受体信号转导通路多靶点小分子抑制剂

抗肿瘤血管生成的治疗方法是当前抗肿瘤研究的热点之一。根据肿瘤血管生成理论，当实体肿瘤直径& gt .2mm时需诱导新的血管生成以获取血供，否则肿瘤将会因缺血、缺氧而坏死。新生血管为肿瘤生长提供营养及排泄代谢物，抑制其新生血管生成可以控制肿瘤生长。其中最重要的信号通路包括VEGF结合VEGFR-2引起受体耦联，激活PLC γ - PKC-RAF-MEK-MAPK信号通路，从而促发DNA的合成和细胞生长。抗VEGF治疗失败部分可能与代偿通路活化有关，如PDGF和FGF通路等，因此同时抑制多条通路是多靶点抗血管生成小分子抑制剂（ multitargeted anti-angiogenic inhibitors ， MAIs ）的理论基石。