二、时间药动学

一些药物作用的时间节律与体内药物浓度的变化有很好的相关性，机体对药物处置的周期性波动至少是药物作用节律性变化的原因之一。已有研究证实，许多药物的药动学参数随给药时间而变化。如健康受试者口服100mg吲哚美辛，07 ∶ 00给药血药浓度Cmax显著高于19 ∶ 00给药，而Tmax则在夜间给药时显著延长。茶碱在夜间给药Cmax降低，Tmax延长。Lemmer等人研究了一系列β受体拮抗剂，发现脂溶性的药物普萘洛尔和阿替洛尔，在07 ∶ 30给药其t1／2显著长于19 ∶ 30给药，而水溶性的药物则没有这样的变化。硝苯地平在健康志愿者，不仅Tmax、Cmax有昼夜差异，而且药物在上午给药后吸收更快，生物利用度更高。