三、缓释制剂与局部肠代谢

通过采用缓释制剂技术可以延长半衰期短的药物的体内滞留时间。在这种情况下，药物从剂型中的释放速度可以控制血液半衰期，但不能控制系统代谢或排泄过程。通常认为缓释制剂比速释制剂在小肠（可能还有大肠）的吸收区域更大，但是很难预测药物吸收部位的改变对肠首过代谢的影响。如果远端肠道的代谢能力低于近端肠道（如CYP3A依赖性的代谢），那么缓释制剂的肠首过提取将减少，从而口服生物利用度会提高。舒马普坦盲肠前给药，母体药物和代谢物的AUC分别下降（分别为34%和64%），代谢物AUC的下降更明显。并且在远端肠黏膜首过代谢部位外排转运蛋白P‐gp的含量增加也对代谢物AUC的下降有贡献。