[病理生理]（三）影响药物的代谢

细胞色素P450是一组含有亚铁血红素蛋白的酶，是微粒体混合功能氧化酶系中最重要的一族氧化酶，在外源性化合物的处理以及内源性化合物的代谢中起着重要作用，是药物代谢的第一相酶，因而又被称为药物代谢酶。人类与药物代谢有关的酶来自1、2 和3 家系，多见的为CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4。与CYP 相关的相互作用往往与酶的抑制作用和诱导作用有关（表1‐10‐2）。 表1‐10‐2 P450 酶的底物、抑制剂和诱导剂 注：摘自Rendic and Di Carlo 药物代谢反应分为两个阶段：第一阶段主要是氧化反应，第二阶段主要是结合反应。这些反应在肝脏进行，肝细胞内质网上的微粒体中含有多种药物代谢酶，没有酶的催化，药物代谢反应难以发生。多数药物经肝脏代谢后，极性增大，药理活性降低，易自肾脏和肠道排泄。也有些药物如丙咪嗪代谢成为去甲丙咪嗪，其抗抑郁作用不变。 酶可催化药物代谢，而药物也可影响酶的活性和数量；即两药合用时，药物可通过对药酶的干扰而影响另一种药物的代谢，表现为两种形式：