衰老、凋亡和肿瘤是生物机体的基本归宿,衰老导致细胞生长抑制、器官衰竭,最终走向生命活动的终止。Campisi则认为调控衰老的原癌基因是通过p53、pRB及二者相互作用来发挥作用的。衰老信号如E2F上调或DNA损伤等可使转录因子TBX2下调,TBX2可抑制p14 ARF(p19 ARF)启动子,由此p14 ARF(p19 ARF)上调并抑制p53水解蛋白MDM2或称HDM2,p53高表达一方面可促进细胞凋亡,另一方面直接或通过p53依赖性的p21途径促进细胞周期抑制和细胞衰老。由此可见,PI3K与细胞衰老关系密切。
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