导致DHF的机制很复杂并有别于SHF,至今尚不甚明了。总体上可分为心肌自身因素和心肌以外因素两大部分。前者主要是细胞内钙稳态、肌丝收缩过程以及细胞骨架的异常变化。后者则涉及心肌细胞外基质的异常、神经激素自分泌或旁分泌所产生的神经‐体液过度激活以及内皮功能的异常改变等。醛固酮与心脏成纤维细胞上的肾上腺皮质激素受体有高度亲和性,其以一种剂量依赖的方式刺激细胞外基质胶原合成,而螺内酯能阻止这一过程明显减轻心肌间质纤维化。内皮素‐1通过与内皮素受体结合,促进成纤维细胞合成Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原,并通过ETA受体抑制金属蛋白酶‐1合成及其酶活性,从而导致细胞外基质胶原堆积。
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