例如,万古霉素对于革兰阴性菌无效,因为它不能穿透它们的外膜。令人震惊的是,第一次发现耐万古霉素的肠球菌(VRE)是在1986年,在后来的15年间,美国ICU病房中分离出来的肠球菌23.9%对万古霉素耐药。但是,对于MR SA感染的患者中应用万古霉素的时间延长,可能导致对万古霉素敏感度下降的MRSA菌株的出现,即万古霉素中度敏感的金黄色葡萄球菌。这种降低敏感性的机制貌似细胞壁增厚造成的,导致抗生素穿透下降,而不是从肠球菌中获得了耐万古霉素的基因导致万古霉素结合靶点改变。