[治疗]第二节 三环类与四环类抗抑郁药

三环类抗抑郁药（tricyclic antidepressants，TCAs）是第一类被广泛应用于抑郁障碍治疗的药物，并作为临床第一线抗抑郁药保持了25年之久，至今仍有相当一部分抑郁障碍患者在应用TCAs 治疗。随着对TCAs 的不断深入研究，逐渐形成了抗抑郁治疗的基本原则：①急性期和维持期治疗的剂量和疗程要充分；②应注意药物不良反应，如抗胆碱能作用引起的谵妄、心脏传导阻滞、促发急性青光眼以及直立性低血压等。对TCAs 血浓度的测定促进了对TCAs 代谢途径的研究。原来认为经由美芬妥英（3‐甲基苯乙妥因）和异喹胍（胍喹定）的代谢途径，后来证明是经细胞色素P450 2C19 和2D6 酶系进行代谢，从而也解释了相同剂量的TCAs 在不同个体中血药浓度差异巨大的缘由。上世纪70年代曾对抗精神病药及其他一些药物对TCAs 血浓度的影响进行过研究和观察，如氟西汀对地昔帕明的影响，提高了对药物间相互作用的认识。对TCAs 的深入了解为进一步研发新型抗抑郁药奠定了基础，如5‐HT 再摄取抑制剂（SSRIs）、5‐HT 和NE 再摄取抑制剂（SNRIs）等都是在TCAs 研究的基础上开发出来的新药。TCAs 的这种作用也是临床实践中偶然发现的。这些药物均有基本的三环结构，TCAs 的其他作用也逐渐被发现。