三、转基因糖尿病模型

MKR小鼠是由Fern ández等培育出的2型DM转基因动物模型。该小鼠骨骼肌过度表达失活的IGF‐1受体，失活的IGF‐1受体与内源性IGF‐1受体及胰岛素受体形成杂合受体，干扰这些受体的正常功能，导致明显胰岛素抵抗。该小鼠2周龄即有明显的高胰岛素血症，5周龄后空腹及进食后血糖逐渐升高，7～12周龄即有明显糖耐量异常。PPAR‐激动剂WY14、643治疗可纠正MKR小鼠糖代谢异常。建立理想的糖尿病模型不但对于深入研究糖尿病的病因、发病机制、治疗及预防至关重要，并成为基础研究的有力工具。随着转基因技术的不断发展，必将有更多更好的接近人类糖尿病的转基因动物模型出现，促进对糖尿病的研究和糖尿病防治药物的开发。