8.4 药物的解离速率和体内活性

大多数抑制剂的生物活性是由于与内源性配体（或底物）同受体（或酶）结合同一位点，发生排他性的竞争性结合。竞争性抑制剂降低酶对底物的亲和力（Km），而不影响最大反应速率（Vmax）。竞争性抑制剂的缺点是它的强度和效力由于底物的存在和亲和力而被减弱，当底物存在时为了维持同样的抑制作用，需要增加抑制剂的浓度，增加的因子为（1 + S/Km），S是底物浓度，Km是底物的米氏常数。快速和慢速解离的D2阻断剂在热力学上的区别分别是焓驱动和熵驱动，这反映在化合物的尺寸和亲脂性的不同。