药物经口腔黏膜吸收主要与药物的分子大小、脂溶性和离子化程度有关。油/水分配系数大于2000的药物,脂溶性过高而不溶于唾液,除非采用特殊的制剂系统使药物进入黏膜,否则很可能被吞咽进入胃部,使口腔黏膜吸收减少。药物解离为离子型,口腔黏膜几乎不能吸收。例如,苯乙酸以不同基团对位取代后的衍生物具有相近的p Ka值,在pH6.0时颊黏膜吸收的百分数依次是(按疏水性增加排列):氢— 1%,硝基— 1%,甲氧基— 3%,甲基— 7%,乙基— 10%,叔丁基— 25%,正丁基— 34%,正戊基— 49%,环己基— 44%和正己基— 61%。口腔黏膜各部位的上皮细胞面积、厚度和角质化程度不同,如表1‐9所示,决定了各种口腔黏膜对药物的透过性差异。
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