连续多次用药可产生耐受性,止痛持续时间缩短。耐受性的产生个体差异很大,且与用药方法有关:小剂量间断用药不易产生耐受性,而大剂量持续用药则易出现。本品与吗啡、哌替啶之间无交叉耐受现象。晚期癌症患者长期应用后产生耐受性时,可视需要适当增加剂量,舌下给药最大可用至1次100 μ g,1日400 μ g。1 ﹒不良反应一般不明显,有时可引起类似吗啡或哌替啶的头晕、恶心、乏力、出汗,甚至呕吐等反应。偶见呼吸减慢至每分钟10次左右,用呼吸兴奋药尼可刹米可纠正,也可用吸氧纠正。遇呼吸暂停时,可人工呼吸加压给氧,并肌内注射或静脉注射纳洛酮0.4~0.8mg。
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