其他传统的镇痛药包括曲马多、四氢帕马丁等。曲马多代谢产物O‐去甲基曲马多与μ‐阿片受体的亲和力比原形药高200倍,但其镇痛效应并不被纳洛酮完全拮抗,提示其镇痛作用尚有其他机制参与。其镇痛作用与阿片受体及前列腺素系统无关,可能与阻断脑内多巴胺受体有关。四氢帕马丁可用于治疗胃肠及肝胆系统发生的钝痛、一般性头痛以及脑震荡后头痛,也可用于痛经及分娩止痛。