[治疗]（二）有机溶剂在P450体外代谢研究中的影响

对于水溶性差的化合物，常用可与水互溶的有机溶剂（如二甲亚砜）来增强它在体外代谢研究系统的水溶性孵育介质中溶解度。通常，将药物溶于有机溶液中作为高浓度的储备液，再用水溶性的孵育介质稀释成适当的浓度用于代谢研究，但研究发现，用于溶解亲脂性药物的有机溶剂对代谢酶的活性有显著的抑制作用。二甲亚砜、甲醇和乙腈3种最常用的有机溶剂对人肝微粒体中细胞色素P450酶系活性有抑制作用［ 95，96 ］。通常在体外微粒体代谢研究中，为了将有机溶剂对细胞色素P450活性的抑制作用降低到最低程度，用于溶解亲脂性底物的二甲亚砜、甲醇和乙腈浓度应分别不大于0.2%、0.5%和1%（v／v）。