[病理生理]一、下丘脑‐垂体‐肾上腺轴

1981年研究发现，CRF 是一种由41个氨基酸组成的肽，主要调控腺垂体分泌的促肾上腺素皮质激素和β‐内啡肽，以及HPA 轴的活性。 多项对未服药的抑郁症患者和自杀者的研究表明脑脊液（CSF）中CRF 浓度升高，一般认为这种升高是中枢CRF 分泌增多所致，支持抑郁症的CRF 高分泌假说，但并非所有研究均支持这一结果。而抑郁症患者经抗抑郁药物治疗后，尽管临床症状有所缓解，但CSF 中CRF 浓度升高可作为早期复发的预测因子，类似于DST 无抑制。大量文献报道，给实验动物的CNS 中直接注射CRF 会产生抑郁样反应，这些研究结果支持抑郁症的CRF 高分泌假说。促肾上腺素皮质激素对CRH 反应减弱，至少部分是由于正中隆起神经末梢的CRF 长期高分泌导致的，进而引起腺垂体CRF 受体密度的下调，以及垂体对CRF 反应性的减弱，这在实验动物中也可以观察到。 抑郁症患者HPA 轴高活性的另一个表现是皮质醇的高分泌，血浆中皮质类固醇浓度、皮质醇代谢产物的水平、24小时尿游离皮质醇浓度升高，以及服用地塞米松（地塞米松抑制试验，或DST）后血浆17‐羟皮质类固醇水平无抑制等，均可反映出这一点。例如，一项19个检测抑郁症患者DST 非抑制研究的meta 分析发现，伴有精神病性症状的患者中64%出现皮质醇对DST 非抑制，无精神病性症状的患者中仅为41%。DST 非抑制，与皮质醇增多症、CRF 高分泌、促肾上腺素皮质激素对CRF 的反应钝化以及肾上腺增生相似，均为状态依赖性的指标。