不同的逆转剂其逆转MDR的机制不同。一般来说,大多数抗癌药物进入细胞内是通过被动扩散的途径,在加入NaN3抑制ATP酶的脱氧葡萄糖培养液中(无能量供应)培养的MDR细胞与相应的敏感细胞,其细胞内抗癌药物积累相似,而在能量供应正常的培养液中,MDR细胞外排抗癌药物比相应的敏感细胞快。Sinicrope等指出苯乙醇具有增加MDR细胞柔红霉素的积累,但当其浓度降低至不能改变膜流动性时,则无增加MDR细胞内柔红霉素的积累。Pajeva研究提示,MDR细胞膜流动性不同于相应的敏感细胞株,是由于其细胞膜的结构及组成不同。许多MDR的逆转剂,直接(与细胞膜磷脂成分的交互作用)或间接(改变细胞膜组成成分等)作用而改变细胞膜流动性。
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