多数NSAI Ds可致肝损害,从轻度的转氨酶升高到严重的肝细胞坏死。大剂量长期使用对乙酰氨基酚可导致严重肝损害,尤以肝坏死常见。这是由于对乙酰氨基酚经肝细胞色素P450氧化酶代谢产生过量活性代谢产物N‐乙酰对苯醌亚胺所致。