药物中间体合成手册

5-溴-2-氯-4'-乙氧基二苯甲烷

分子式:C15H14BrClO分子量:325.63
英文名:5-Bromo-2-chloro-4'-ethoxydiphenylmethane
性状:白色固体。mp 33~36℃。
用途:降糖药达格列净(Dapagliflozin)合成中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

高艳坤,冀亚飞.中国医药工业杂志,2011,42(2):84.

5-溴-2-氯-4'-乙氧基二苯甲烷(分子式:C<sub>15</sub>H<sub>14</sub>BrClO)的合成方法路线及其结构式

5-溴-2-氯-4'-乙氧基二苯甲酮(3):于反应瓶中加入二氯甲烷120 mL,2-氯-5-溴苯甲酸(2)23.5 g(0.1 mol),DMF 0.2 mL,室温搅拌下于8 h内分3次加入草酰氯13.6 mL(0.16 mol),加完后继续搅拌反应直至反应液澄清(约2 h)。减压蒸出溶剂,剩余物中加入40 mL二氯甲烷,冷至-7℃。加入苯乙醚12.6 mL(0.1 mol),再分批加入无水三氯化铝14.7 g(0.11 mol),其间控制反应温度不超过5℃。加完后于0℃继续反应2 h。将反应物倒入碎冰中,充分搅拌。分出有机层,水层用二氯甲烷提取。合并有机层,水洗,无水硫酸钠干燥。过滤,浓缩,剩余物用无水乙醇重结晶,得白色固体(3)29.9 g,收率87.9%,mp 64~68℃。

5-溴-2-氯-4'-乙氧基二苯甲烷(1):于反应瓶中通入氮气,加入上述化合物(3)10.2 g(30 mmol),THF 90 mL,硼氢化钠1.7 g(45 mmol),搅拌30 min后冷至-7℃,加入无水三氯化铝8.0 g(60 mmol),慢慢升至0℃继续反应3 h。再加热回流反应15 h。减压蒸出溶剂,氮气保护下滴加50 mL水,控制温度不超过40℃。冷却,乙酸乙酯提取2次,合并有机层,依次用1 mol/L的盐酸、饱和盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,减压浓缩,剩余物用甲苯重结晶,得白色固体(1)9.0 g,收率91.9%,mp 33~36℃。

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