1-甲基-4-氯哌啶

陈芬儿.有机药物合成法：第一卷.北京：中国医药科技出版社，1999：387.

于反应瓶中加入甲醇钠56.2 g（1.04 mol，如用工业甲醇钠的甲醇溶液应折算，随后蒸去甲醇至析出甲醇钠）、甲苯220 mL，升温70℃，于搅拌下滴加化合物（2）203 g（1 mol，滴加温度应控制在70～85℃）。加完后，升温蒸出低沸物至气温达110℃时，停止蒸馏，得化合物（3）的甲苯溶液。冷至5℃左右，充分搅拌下迅速加入预冷至5℃的浓盐酸365.4 mL，静置分层。分出酸水层，有机层用20%盐酸提取，合并酸水层和提取液，得化合物（3）的水溶液。

于另一反应瓶中，加入化合物（3）的水溶液，加热，搅拌回流脱羧直至无二氧化碳气体逸出为止。反应结束后，减压蒸馏至干，冷却，得化合物（4）（直接用于下步反应）。

于高压反应釜中，加入上步粗品（4）、水[（4）的1.5倍量]，搅拌溶解（此时控制溶液pH6.5左右），加入雷尼镍（W-2）121.8 g，于室温、0.29～0.34 MPa氢压下氢化直至不吸氢为止。过滤回收催化剂（套用），滤液用20%盐酸调至pH2～3，减压浓缩至干后，用苯共沸带水至全干（约需反复二次），得化合物（5）。

干燥反应瓶中，加入上步粗品（5），干燥苯[（5）的0.7倍量]，于冷却和搅拌下，滴加氯化亚砜133 mL（1.83 mol）和干燥苯399 mL的混合溶液。加完后，升温至78℃，搅拌回流至无气体逸出为止（约1.5 h）。冷却过夜，过滤，干燥，得粗品（1）盐酸盐，mp 145～155℃。将其溶于水[粗品（1）的1倍量]，搅拌溶解后，加入乙醚[粗品（1）的0.8倍量]，冷却，用50%氢氧化钠溶液调至pH9，静置分层。分出有机层，水层用乙醚提取二次，合并有机层，回收乙醚后，减压蒸馏，收集bp76～78℃/1.73 kPa馏分，得化合物（1）60.1～63.4 g，收率45%～47.5%， 1.4693～1.4695。