齐留通

汪仁芸，陈震，刘玉玲.中国新药杂志，2004，13（12）：1133.

2-乙酰基苯并噻吩肟（3）：于反应瓶中加入2-乙酰基苯并噻吩（2）50 g（0.28 mol），乙醇250 mL，吡啶250 mL，搅拌下加入盐酸羟胺30 g（0.43 mol），室温搅拌反应3 h，TLC跟踪反应至反应完全。减压浓缩至50 mL，冷却后加入乙醚溶解，稀盐酸洗涤。分去水层，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，得白色固体（3）52 g，收率96%，直接用于下一步反应。

1-（2-苯并噻吩）乙基羟胺（4）：于反应瓶中加入无水乙醇120 mL，上述化合物（3）38.2 g，搅拌悬浮，冷至5℃以下，加入吡啶-硼烷48 mL。控制5℃以下滴加20%的氯化氢-乙醇溶液120 mL。加完后继续室温搅拌反应2 h。用2 mol/L的氢氧化钠溶液调至pH8，乙醚提取3次。合并乙醚层，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，减压干燥，得淡黄色固体（3）37.3 g，收率96.6%，不必提纯直接用于下一步反应。

齐留通（1）：于反应瓶中加入DMF 480 mL，上述化合物（4）83.8 g，搅拌溶解。加入浓盐酸80 mL，冰浴冷却，滴加氰酸钾48.8 g（0.60 mol）溶于100 mL水的溶液。滴加过程中生成白色沉淀，控制反应温度在5℃以下。加完后继续室温搅拌反应1 h。将反应物倒入1.6 L水中，搅拌20 min。抽滤，水洗，干燥，得白色固体（1）79.2 g，收率77.3%。用乙酸乙酯重结晶，得白色针状结晶58.7 g，mp 154～157℃。