药物中间体合成手册

4-甲基-6-羟基嘧啶

分子式:C5H6N2O分子量:110.11
英文名:4-Methyl-6-hydroxypyrimidine
性状:mp 148~149℃。
用途:新药开发中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

Foster H M,Snyder H R.Org Synth,1963,Coll Vol 4:638.

4-甲基-6-羟基嘧啶(分子式:C<sub>5</sub>H<sub>6</sub>N<sub>2</sub>O)的合成方法路线及其结构式

2-巯基-6-甲基-4-羟基嘧啶(3):于安有搅拌器、蒸馏装置的反应瓶中,加入硫脲76 g(1 mol),乙酰乙酸乙酯(2)130 g(1 mol),无水乙醇900 mL,乙醇钠120 g,搅拌下慢慢加热蒸出乙醇至干,约需8 h。剩余物中加入1 L热水,活性炭脱色,煮沸几分钟后趁热过滤。向热的滤液中小心加入120 mL冰醋酸,过滤沉淀。将滤饼悬浮于1 L水和20 mL冰醋酸的混合液中,打浆混合均匀,冰箱中冷冻结晶。抽滤,冷水洗涤,70℃干燥,得化合物(3)98~119 g,收率69%~84%,mp >280℃。

4-甲基-6-羟基嘧啶(1):于反应瓶中加入上述化合物(3)10 g,200 mL蒸馏水,搅拌溶解,加热回流。而后加入20 mL氨水,45 g湿的Raney Ni催化剂和30 mL蒸馏水,搅拌加热回流1.5 h。过滤,热水洗涤2次。合并滤液和洗涤液,减压浓缩至干,于70℃干燥,得粗品(1)7.0~7.2 g,收率90%~93%,mp 136~142℃。粗品可以通过升华、或用乙醇、丙酮重结晶的方法来提纯。纯品mp 148~149℃。

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