（Z）-1-溴-2-甲基-1-丁烯

吴磊，叶和珏，肖定军.中国医药工业杂志，2004，35（2）：67.

二乙氧基磷酰乙酸乙酯（3）：于反应瓶中加入亚磷酸三乙酯（2）16.6 g（0.1 mol）和氯乙酸乙酯12.25 g（0.1 mol），搅拌回流反应2 h，至不再有气体（氯乙烷）生成。减压蒸馏，收集142～145℃/1.2 kPa 馏分，得无色透明液体（3）20 g，收率89.3%（文献值bp140℃/1.3 kPa）。

（E）-3-甲基-2-戊烯酸乙酯（4）：NaH 1.2 g（0.05 mol）加入50 mL DMF中，充分搅拌并冷至0℃，逐滴加入上述化合物（3）11.2 g（0.05 mol），控制滴加速度，以反应体系温度不超过5℃为宜。加完后常温反应1 h，直至无气泡产生。0℃滴加丁酮3.6 g（0.05 mol），常温搅拌3 h后加入水100 mL。冷却，用乙醚（10 mL×3）萃取。有机层用无水MgSO₄干燥，蒸除溶剂后得淡黄色粗产物（4）6.2 g。用柱色谱分离[乙酸乙酯-石油醚（1∶5）]，得到无色液体（4）5.82 g，收率82%。

（E）-3-甲基-2-戊烯酸（5）：将化合物（4）7.1 g（0.05 mol）、乙醇1.5 mL和10%氢氧化钠溶液35.5 mL混合后回流反应6 h。冷却后倾入冷水50 mL中，稀盐酸调至pH2，溶液变浑浊，冰箱中放置过夜析晶。抽滤，得到白色片状晶体（5）5.10 g，收率89.5%，mp 48～50℃（文献值48～49℃）。

（Z）-1-溴-2-甲基-1-丁烯（1）：化合物（5）1.14 g（10 mmol）溶于氯仿10 mL中，冰盐浴冷至0℃后逐滴加入Br₂（0.54 mL，10.5 mmol），常温搅拌8 h。冰盐浴冷却下滴加Et₃N 4.0 mL（28 mmol），加毕，常温反应5 h。缓慢升温至50℃，约2 h后不再产生二氧化碳气泡。冷却，加入1 mol/L盐酸（约20 mL）调至pH7左右。水层用乙酸乙酯（10 mL×2）萃取，有机层用饱和食盐水洗，无水MgSO₄干燥。过滤，滤液蒸干后得到黄褐色粗产物（1）1.4 g。用柱色谱分离[乙酸乙酯-石油醚（1∶4）]，得无色、略有刺激性气味液体（1）1.08 g，收率72.5%。

化合物（1）对光较敏感，以上均需避光操作。柱色谱纯化后可加入少许NaHCO₃或Ph₃P做稳定剂。