药物中间体合成手册

阿维A酯

分子式:C23H30O3分子量:354.49
英文名:Etretinate
性状:结晶。溶于石油醚,不溶于水。mp 104~105℃。
用途:抗牛皮癣药阿维A酯(Etretinate)原料药。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

①Bollg W,Ruegg R,Ryser G.US 4224244.1980.②陈芬儿.有机药物合成法:第一卷.北京:中国医药科技出版社,1999:42.

阿维A酯(分子式:C<sub>23</sub>H<sub>30</sub>O<sub>3</sub>)的合成方法路线及其结构式

9-(4-甲氧基-2,3,6-三甲基苯基)-3,7-二甲壬-2,4,6,8-四烯-l-酸(3):于干燥反应瓶中,加入9-(4-甲氧基-2,3,6-三甲基苯基)-3,7-二甲基壬-2,4,6,8-四烯-1-酸丁酯(2)125.8 g(0.33 mol),无水乙醇2000 mL、氢氧化钾125.8 g(0.45 mol)和水195 mL的溶液,氮气保护下加热搅拌回流0.5 h。反应结束后,冷却,将反应液倒人10 L冰水中,以浓盐酸调至pH2~4,用二氯甲烷提取。合并有机层,水洗至pH7,无水氯化钙干燥。过滤,回收溶剂后,将剩余物溶于正己烷700 mL中,冷冻,析出结晶。过滤,干燥,得化合物(3),mp 228~230℃。

阿维A酯(1):于反应瓶中,加入上述化合物(3)60 g(0.18 mol)的丙酮溶液,碘乙烷128 g(0.9 mol)和碳酸钾 128 g(0.93 mol),氮气保护下于55~60℃搅拌反应16 h。反应结束后蒸馏回收溶剂。剩余物溶于石油醚(bp 90~120℃)1 L中,冷却至-20℃,析出结晶,过滤,干燥,得化合物(1),mp 104~105℃。

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