①Harnden M R,et al.J Med Chem,1987,30:1636.②邓燕,何农跃,张永强等.中国现代应用药学杂志,2009,26(9):736.
2-氨基-6-氯-9-[2-(2,2-二甲基-1,3-二噁烷-5-基)-乙基]嘌呤(3):于反应瓶中加入5-(2-溴甲基)-2,2-二甲基-1,3-二噁烷(2)0.75 g(3.7 mmol),干燥的DMF 12 mL,搅拌下加入2-氨基-6-氯嘌呤0.68 g(6.0 mmol),室温搅拌反应6 h。冰箱中放置过夜。过滤,滤液减压蒸出溶剂。剩余物过硅胶柱纯化,用氯仿-甲醇(80∶1和60∶1)洗脱,得化合物(3)0.74 g,收率64%,mp 125~126℃。
喷昔洛韦(1):于反应瓶中加入上述化合物(3)3.74 g(12 mmol),2 mol/L的盐酸12 mL,搅拌加热回流75 min。冷却,用10%的氢氧化钠溶液中和,冷至室温。过滤,水洗,干燥,得化合物(1)2.18 g,收率72%,mp 275~277℃。