硫酸氯吡格雷

①梁美好，沈正荣.中国药物化学杂志，2007，17（3）：163.②胡佳鹏，卢鑫，刘志强.浙江化工，2012，43（2）：9.

（+）-α-2-噻吩乙氨基-2-氯苯基乙酸甲酯盐酸盐（3）：于反应瓶中加入（+）-邻氯苯甘氨酸甲酯盐酸盐（2）5.8 g（24.6 mmol），乙腈40 mL，磷酸氢二钾10 g（57 mmol），室温搅拌1 h。加入2-（2-噻吩基）乙醇对甲苯磺酸酯11.4 g（38 mmol），搅拌回流反应40 h。冷至室温，抽滤，滤饼用乙腈洗涤2次。合并滤液和洗涤液，冰浴冷却，滴加浓盐酸3 mL，室温搅拌。抽滤，滤饼用乙腈洗涤，干燥，得白色固体（3）3.5 g。滤液减压浓缩，又可以得到（3）3.4 g，共得6.9 g，收率81%，mp 175℃。

硫酸氯吡格雷（1）：于反应瓶中加入上述化合物（3）1.0 g（2.9 mmol），38%的甲醛6 mL，于60℃搅拌反应，TLC跟踪反应至反应完全。冷却，用碳酸氢钠溶液中和，乙酸乙酯提取，无水硫酸钠干燥。过滤，加入晶种，搅拌下滴加硫酸0.25 g（2.5 mmol），室温搅拌24 h。过滤，真空干燥，得白色结晶（1）0.63 g，收率52.5%，mp 180℃。