Vadimezan

梁艳霞，陈国华，胡杨.中国医药工业杂志，2011，42（4）：248.

2-[（2-羧甲基）苯氧基]-3，4-二甲基苯甲酸（3）：于反应瓶中加入2-羟基-3，4-二甲基苯甲酸（2）10 g（0.06 mol），无水碳酸钾20.7 g（0.15 mol），DMF 90 mL，搅拌回流反应1 h。依次加入TBAB 1.9 g（6 mmol）、CuCl 0.6 g（6 mmol）、邻氯苯乙酸12，0 g（0.07 mol）和碘化钾0.8 g（5 mmol），回流反应5 h。减压蒸出溶剂，剩余物中加入100 mL冰水，再加入约50 mL冰醋酸调至pH3。过滤，滤饼水洗后于100℃真空干燥，乙酸乙酯中重结晶，得白色结晶（3）14.2 g，收率79%，mp 240～243℃。

Vadimezan（1）：于反应瓶中加入4.8 mL水，慢慢加入浓硫酸42 mL，而后加入上述化合物（3）9.0 g（0.03 mol），于90℃搅拌反应1 h。冷却，倒入150 mL冰水中，充分搅拌。过滤，将滤饼加入90 mL水中，用氨水中和至全溶。加入冰醋酸约50 mL调至pH3。抽滤，水洗，再用甲醇重结晶，得白色结晶粉末（1）7.8 g，收率92%，mp 259～261℃。

也可采用如下方法来合成[刘学峰.中国医药工业杂志，2015，46（3）：238].

于反应瓶中加入84%的多聚磷酸50 g，化合物（3）19.6 g（0.065 mol），室温搅拌反应1 h。加热至80℃搅拌成均相，慢慢冷至10℃，搅拌下慢慢加入300 mL水。抽滤，滤饼水洗（100 mL×3），加入由300 mL甲醇和200 mL水的混合溶剂中，搅拌均匀。避光，用氨水调至pH9，析出白色固体。过滤，依次用水、冷甲醇洗涤，得粗品（1）。用乙醇重结晶，得白色粉末（1）16.6 g，收率90%，mp 257～259℃。