药物中间体合成手册

4-甲基-3-氧代戊酸乙酯

分子式:C8H14O3分子量:158.20
英文名:Ethyl 4-methyl-3-oxopentanoate
性状:无色液体。
用途:高胆固醇血症和混合性高脂血症治疗药阿托伐他汀钙(Atorvastatin calcium)中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

方法1 刘伟,严智,郑国钧.化学试剂,2006,28(9):561.

于反应瓶中加入镁屑2.5 g(0.105 mol),无水乙醇26 mL,四氯化碳0.5 mL,加热引发反应后,滴加丙二酸二乙酯15.1 mL(0.1 mol)和30 mL甲苯的混合液,约30 min加完。加完后继续于60℃反应2 h,至镁屑消失。冷却至0℃,于0~5℃滴加异丁酰氯11.5 mL(0.11 mol)和80 mL甲苯的溶液,约1 h加完,而后室温继续反应16 h。冷却,倒入由45 mL浓盐酸与45 mL冰水的稀酸中,分出有机层,水层用甲苯提取2次。合并有机层,饱和碳酸氢钠洗涤至中性,减压蒸出甲苯,得黄色油状液体。加入50 mL水和0.1 g对甲苯磺酸,回流8 h。冷却,甲苯提取3次。合并有机层,饱和碳酸氢钠洗涤、饱和盐水洗涤后,减压浓缩,得橙色液体。减压蒸馏,收集71~74℃/2.67 kPa的馏分,得浅黄色液体(1)8.51 g,收率54%。

方法2 Wierenga W.,Skulnick H I.Organic Syntheses,1990,Coll Vol 7:213.

4-甲基-3-氧代戊酸乙酯(分子式:C<sub>8</sub>H<sub>14</sub>O<sub>3</sub>)的合成方法路线及其结构式

于反应瓶中加入乙酸乙酯125 mL,丙二酸单乙酯钾(2)13.6 g(80 mmol),冷至0~5℃,依次加入无水氯化镁9.12 g(96 mmol),三乙胺27.8 mL(0.2 mol),于30 min升至35℃并继续于35℃反应6 h。冷至0℃,滴加异丁酰氯6 mL(57 mmol),约1 h加完,继续室温搅拌反应12 h。冷至0℃,慢慢加入13%的盐酸70 mL,分出有机层,水层用甲苯提取3次。合并有机层,饱和碳酸氢钠洗涤,饱和盐水洗涤。减压蒸出溶剂,剩余物减压蒸馏,得无色液体(1)5.5 g,收率61%。

© 2015-2019 天山医学院 XiaBBY#VIP.QQ.COM