药物中间体合成手册

7-氟-1-[(S)-1-羟基-3-甲基丁-2-基]-6-碘-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸乙酯

分子式:C17H19FINO4分子量:447.25
英文名:Ethyl 7-fluoro-1-[(S)1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]-6-iodo-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
性状:类白色固体。mp 226~227℃。
用途:抗病毒药物埃替格韦(Elvitegravir)中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

马帅,赵俊,杜伟宏,曹胜华.中国医药工业杂志,2014,45(1):5.

7-氟-1-[(<i>S</i>)-1-羟基-3-甲基丁-2-基]-6-碘-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(分子式:C<sub>17</sub>H<sub>19</sub>FINO<sub>4</sub>)的合成方法路线及其结构式

2-(2,4-二氟-5-碘-苯甲酰基)-3-二甲氨基丙烯酸乙酯(3):于反应瓶中加入2,4-二氟-5-碘苯甲酸(2)12 g(42.25 mmol),甲苯60 mL,DMF 0.3 mL,氯化亚砜7.54 g(63.38 mmol),搅拌下回流反应2 h。冷却,过滤,滤液减压浓缩。剩余物中加入THF 30 mL。将其慢慢滴加至由3-(NN-二甲氨基)丙烯酸乙酯6.65 g(46.48 mmol)、三乙胺5.13 g(50.7 mmol)、THF 30 mL的溶液中,加完后继续回流反应5 h。冷却,加入50 mL水,乙酸乙酯提取(50 mL×2)。合并有机层,10%的碳酸氢钠溶液洗涤2次,无水硫酸钠干燥。过滤,减压浓缩得红棕色油状液体(3)16.6 g,直接用于下一步反应。

7-氟-1-[(S)-1-羟基-3-甲基丁-2-基]-6-碘-4-氧代-1.4-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(1):将上述化合物(3)溶于THF 30 mL中,加入L-缬氨醇4.6 g(44.55 mmol),室温搅拌反应30 min。减压蒸出溶剂。加入THF 45 mL,碳酸钾11.2 g(81 mmol),于70℃反应8 h。加入50 mL水,冷却析晶。抽滤,依次用30%的乙醇、乙醚-己烷(1∶1)洗涤,干燥,得类白色固体(1)15.61 g,收率82.6%,mp 226~227℃。

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