药物中间体合成手册

7-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-1,8-萘啶-3-羧酸乙酯

分子式:C19H23N4O4F分子量:390.41
英文名:Ethyl 7-(4-acetylpiperazin-1-yl)-1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate
性状:mp 195~197℃。
用途:喹诺酮抗菌药依诺沙星(Enoxacin)等的中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

Miyamoto T,Egawa H,Matsumoto J-I,et al.Chem Phann Bull,1987,35(6):2280.

7-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-1,8-萘啶-3-羧酸乙酯(分子式:C<sub>19</sub>H<sub>23</sub>N<sub>4</sub>O<sub>4</sub>F)的合成方法路线及其结构式

7-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-1-乙基-6-氟-1,2,3,4-四氢-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸乙酯(3):于干燥的反应瓶中,加入化合物(2)1.4 g(3.2 mmol),甲苯14 mL,叔丁醇钾0.4 g(3.5 mmol),室温搅拌反应1 h。过滤,将其溶于1 mol/L的醋酸5 mL中,用乙酸乙酯提取,无水硫酸钠干燥。过滤,减压浓缩。剩余物中加入己烷,析出结晶。过滤,得浅黄绿色结晶(3)1.0 g,收率80%,用二氯甲烷和己烷重结晶,mp 141~143℃。

7-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-1,8-萘啶-3-羧酸乙酯(1):于干燥的反应瓶中,加入化合物(3)500 mg(1.28 mmol),四氯苯醌315 mg(1.28 mmol),吡啶0.1 mL,氯仿10 mL,搅拌回流0.5 h。冷却,分出有机层,依次用1 mol/L的氢氧化钠水溶液、水洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,减压浓缩。剩余物中加入适量乙醚,析出固体。过滤,干燥,得化合物(1)440 mg,收率88%。用乙酸乙酯重结晶,mp 195~197℃。

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