为什么细菌以生物膜形式存在时耐药性会明显增强

答：生物膜（biofilm）是指细菌黏附于接触表面，分泌多糖基质、纤维蛋白、脂质蛋白等，将其自身包绕其中而形成的大量细菌聚集膜样物，是细菌为适应自然环境而产生的一种生命现象。生物膜形式存在的细菌耐药性增强的原因主要有以下方面：

1. 细菌生物膜的一个明显特征就是细菌密度高，菌体之间的空间狭小，所合成胞外基质的数量和成分与浮游细菌差别很大，不溶于水的胞外多糖是其中的主要成分，它构成了被膜菌生长的外环境，生物被膜的三维结构能够对被膜菌形成有效的保护，在这种状态下，抗菌药物只能杀灭生物被膜表面的浮游细菌，而对深部细菌无法发挥抗菌作用，因为抗菌药物无法充分渗透到内部而达到有效的杀菌浓度；
2. 被膜菌生长速度减慢、生物被膜内营养物质、氧气的消耗以及代谢废物的聚集都可促使细菌进入一种非生长状态，也称为饥饿状态，这种状态下的细菌对抑制其生长的抗菌药物敏感性降低；
3. 菌膜内的细菌具有一种独特的生物学特征，可通过监测其群体的细胞密度来调节某些特定基因的表达，以调控细菌自身的生长代谢及生物被膜的产生，从而能抵御抗菌药物的作用。