临床证据:Greenblatt等[ 1 ]研究了单剂量的葡萄柚汁对肠道CYP3A的抑制作用和酶复活的时间过程。25例健康受试者服用单剂量咪达唑仑6mg,2天后服用300mL常规浓度的葡萄柚汁2h后给予咪达唑仑6mg,受试者随机分为三组,分别在服用葡萄柚汁后的26h、50h和74h再次给予咪达唑仑。结果发现,与空白对照相比,服用葡萄柚汁后2h,咪达唑仑的AUC增加1.65倍,在26h、50h和74h后,AUC分别增加1 ﹒。提示葡萄柚汁抑制CYP3A4后复活半衰期大约为23h。但是咪达唑仑的t1/2基本不受葡萄柚汁的影响,提示葡萄柚汁可能仅抑制了肠道的CYP3A4,从而提高了咪达唑仑的生物利用度,而不影响肝脏对咪达唑仑的代谢过程。
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