要点对8名正常受试者进行的研究表明,先用奥美拉唑1周后再给单剂地西泮,可使地西泮清除率降低54%。有关药物如果机制涉及奥美拉唑对肝药酶抑制的话,预料其他经一相代谢(N位脱甲基化或羟化)的苯二氮类(氯氮、氟西泮、氟地西泮、哈拉西泮、三唑仑、阿普唑仑、美沙唑仑、依替唑仑、溴替唑。机制奥美拉唑本身的代谢有CYP2C19的参与,同时对CYP2C19有明显的抑制作用,而地西泮的代谢由CYP2C19负责(也有CYP3A4的参与),因此断定,地西泮清除率的降低与奥美拉唑对CYP2C19的抑制有关(包括竞争性抑制和非竞争性抑制两种因素)。另外,如果行得通的话,也可考虑用劳拉西泮、奥沙西泮等不经一相代谢的苯二氮类代替地西泮与奥美拉唑合用。
……