[病因学]3 脂毒性或脂凋亡发生机制

脂肪酸作为一种去垢剂，本身具有直接的细胞毒性，可引起线粒体肿胀和通透性增加，并通过促进微粒体CYP2E1和CYP4A表达导致氧化应激和脂质过氧化。神经酰胺通过激活NF‐κ B诱导凋亡，NF‐κ B上调诱导型一氧化氮合酶（induciblenitricoxidesynthase，iNOS）的表达，NO产生增加，后者导致凋亡发生。另外，脂肪酸和PPARs结合可诱导许多蛋白表达的改变，包括一些Caspase，而且与PPARs相互作用的药物如噻唑烷二酮类药（thiazolidinedione，TZD）似乎保护β细 ......