[概述]一、细胞衰老中p19ARF-p53-p21WAF1p53依赖性信号通路具有重要地位

P19主要通过直接结合并抑制mdm2的泛素化连接酶的活性，减弱mdm2介导的p53的降解，发挥参与p53途径调节的作用，其表达升高是p53激活的原因之一。P53在多种信号导致的细胞衰老中起着重要的作用，这些信号包括端粒缩短、DNA损伤的信号传递、癌基因和过表达的抑癌基因等。在正常人成纤维细胞中破坏p21基因的作用，则未能导致细胞衰老，然而细胞衰老后p21水平会显著降低。细胞衰老时p16基因的mRNA转录及蛋白表达水平增高，p16表达明显增强使抑制有丝分裂原刺激发生反应而产生的RB蛋白磷酸化，从而维持了衰老 ......