[病理生理]第四节 针对PI3K／AKT 途径的小分子靶向药物

PI3K／AKT途径是受体酪氨酸激酶信号转导通路的下游途径之一。当生长因子或细胞因子与酪氨酸激酶受体结合以后，受体自身的酪氨酸激酶被激活，并促使受体胞内的酪氨酸残基发生自身磷酸化，此时PI3K的P85调节亚基通过SH2结构域与该磷酸化残基结合，从而使PI3K构象发生改变，促使P85／P110复合物所抑制的P110催化活性得以释放。PI3K的催化亚基P110能催化磷脂酰肌醇（Ptd Ins）在D3位的磷酸化，底物Ptd Ins（4。生成的PIP3可直接与AKT或3‐磷脂酰肌醇依赖性蛋白激酶（PDK）的PH结 ......