二、胆汁酸细胞毒性机制——线粒体为胆汁酸毒性的靶点

随着胆汁酸LCA、DCA、UDCA、甘氨酸鹅去氧胆酸（GCDA）或牛磺熊去氧胆酸（TCDA）浓度逐渐增加，可使琥珀酸盐过多所致的线粒体跨膜电位降低。有研究表明GCDC、DCA和LCA在一定剂量依赖情况下可抑制状态3线粒体呼吸作用。已报道LCA、DCA、CDCA、TCDC和GCDC对状态4浓度依赖刺激作用，与线粒体增加质子通透性有关。毒性胆汁酸诱导的肝细胞凋亡包括外部（死亡受体介导的程序凋亡）和内部（直接靶作用于线粒体）两种凋亡途径。然而，在caspases效应器上，caspase-8的直接作用相对来说较小 ......