导致RTIs耐药的氨基酸替换降低病毒复制适应性的程度远不及PIs耐药突变,这可能是由于RT的限制性进化。AZT耐药毒株体外选择观察到的耐药突变与在体内研究的结果一样,突变是逐步发生和积累的(70R、215Y、41L),而病毒的相对复制适应性也随耐药突变的积累而逐渐减弱,W t > 70R > 215Y = 41L/215Y > 41L,而每增加一个新的耐药突变都将导致更高水平的AZT耐药。67位一个氨基酸的删除可以使AZT高度耐药毒株的复制效率(△ 67/69G/70R/74I/103N/215F/219 ......