随着四氢嘧啶应用范围的扩展,其商业需求量迅速扩大,这种需求激增进一步推动了对四氢嘧啶生产工艺的改进。其中流加发酵罐法及细菌挤奶法在一定程度上提高了四氢嘧啶的产量。图6 - 68为四氢嘧啶工业化发酵生产的工艺流程图,包括上游的发酵生产工艺和下游的分离纯化、质控等工艺。如前所述,适用于发酵法制备四氢嘧啶菌株主要由两种,分别为含有异源四氢嘧啶合成基因的非嗜盐微生物和天然的产四氢嘧啶微生物,二者均需要在四氢嘧啶累积的最优条件下培养。目前文献报道中,四氢嘧啶发酵生产所采用的主要反应体系见表6 - 14 。 ......