早在一个世纪前, Garrod在1914年第一次提出遗传变异可能影响药物代谢酶的功能。然而,直到20世纪50年代末,琥珀酰胆碱水解异常和异烟肼乙酰化多态性的发现,使得遗传变异与药物代谢的关系才得到证实。在1977年第一次公开报道了CYP2D6基因多态性之后,药物代谢酶基因多态性的报道不断增多: 1984年提出了CYP2C19 , 1986年提出了谷胱甘肽S -转移酶, 1990年提出了FMO3 ,另外虽然Kuttetal在1964年就报道了CYP2C9酶在遗传上存在变异,但直到1995年才正式描述其多态性 ......