2000年1月至12月,在13个国家的145个研究中心共入选5522例病人,其中3982例(72.1%)来自于饮食中加强叶酸补充的国家,1540例(27.9%)来自于饮食中未加强叶酸补充的国家。2758例患者随机入选活性药物治疗组,2764例入选安慰剂组。叶酸和同型半胱氨酸水平存在地域差异:饮食中不要求加强叶酸补充地区血浆叶酸水平低于而同型半胱氨酸水平高于饮食中加强叶酸补充地区。无论饮食中要求加强叶酸补充地区与不要求加强叶酸补充地区或基线同型半胱氨酸水平高与低受试者中(无论处于基线上、中、下1/3水平), ......