在体外实验中,INK4蛋白有非常相似的活性。在功能性Rb蛋白存在的情况下,外源性表达INK4蛋白能将细胞阻滞在G1期。有关INK4蛋白抑制CDK4/6激酶活性的结构基础已研究清楚。在Cyclin D结合位点的背面,这些结构域参与INK4蛋白与CDK4和CDK6非催化亚基的结合。INK4蛋白的结合诱导CDK4/6激酶发生构象改变,进而改变了D型Cyclins的结合位点,降低其与ATP的亲和力,从而大大地降低了CDK4/6的激酶活性。而且,INK4蛋白还能通过阻止CDK4/6‐Cyclin D复合物的形成而促 ......