P53的功能丧失或突变性失活都与染色体的不稳定性有重要关系。细胞遗传学分析发现,p53 -/-小鼠来源的成纤维细胞或组织呈高度的异倍体。对多种人类肿瘤的研究也证明,p53突变或缺失与异倍体之间有强烈的关系。在p53 +/+的MEF细胞中,中心体复制的起始与DNA复制的起始保持高度一致,而在p53 -/-的细胞中,中心体复制在G1早期就开始启动。细胞周期抑制子p21是p53在中心体复制调节中的主要效应分子,p53对p21的转录激活能阻止CDK2/CyclinE的过早激活,确保中心体复制与DNA复制的同步进行 ......