[生理学]四、药物和外源性化学物质和其代谢产物的胆汁分泌

肝细胞对胆汁的分泌包括胆盐依赖和钠离子依赖两个机制，药物和外源性化合物及其代谢产物均影响这两个机制。C‐17烷基合成的类固醇如睾丸酮衍生物和口服避孕药如甲地孕酮、炔诺酮和炔雌醇等产生胆汁淤积，部分是由于损伤了胆管周围的微纤毛网，部分是由于其作用于微粒体药酶的羟化作用，使胆汁酸合成过程中的7 α和12 α羟化作用发生障碍，三羟胆汁酸形成减少。如果肝细胞中代谢变化形成的极性结构由胆汁分泌，经过胃肠道中的葡萄糖苷酸酶和硫酸酯酶多次作用后，可被小肠再吸收，进入肠肝循环可延长毒物在肝脏中的滞留时间，导致肝实质性损伤 ......