用在培养条件下细胞水平的实验结果或是器官水平的观察来推断某种生物活性物质在整体内的生物学作用及其与疾病发病机制的关系,是受到限制的。采用基因敲除动物或转基因动物可补偿这一不足。基因敲除动物:1994年Kurihara等报道,ET - 1基因缺失小鼠纯合子(ET - 1 -/-)源自咽弓的颅面部发育不良,气道阻塞,不能张口,出生后死于呼吸衰竭。因而设想肺内ET系统与肺动脉高压、哮喘、慢性阻塞性肺病、特发性肺纤维化等慢性肺疾病的发病机制有关。这为ET - 1长期过度表达在伴有肺纤维化和慢性炎症的肺疾病发病机制 ......