1.3 药物分子的微观结构

药物呈现的药理作用是由于同机体的靶标大分子发生特异性结合，进而引发生物物理和（或）生物化学变化的结果。COX-1和COX-2虽然有较高的同源性，但在COX-1活性部位的氨基酸残基为Ile523，COX-2相应的残基为Val523，Val比Ile少一个碳原子，使得COX-2的活性腔穴大于COX-1，因而设计的含有磺酰基的三环类化合物只能与COX-2结合，而不能进入COX-1的腔穴发生结合。由吗啡为先导物研发的阿片类药物雷米芬太尼（remifentanil，10）、芬太尼（fentanyl，11）和哌替啶（pethidine，12），可以看出保持的微观结构特征是疏水的芳环、经3～4个原子单元与叔氮原子相连，微观结构体现了与阿片受体结合的药效团，起到了镇痛作用。