（五）药物理化性质的影响

Miyajima ［ 210 ］分别将酸性、碱性和中性药物与L‐乳酸‐羟乙酸共聚物（PLGA）混匀后经加热熔融制成小圆柱体，研究不同类型药物的释放速率。结果表明，三者之中碱性药物有较慢的释放速度。其原因在于碱性药物能够与PLGA的末端羧基发生相互作用，形成的复合物能持久地保留在聚合物骨架的疏水区域内。换言之，碱性药物有较高的PLGA／水分配系数（Kapp），减慢了聚合物骨架的吸水溶胀速度，从而抑制了药物向外扩散。结果表明，低载药量（0.5%～1.6%）时，释放速度由微球内蛋白质分子量决定，高载药量（4.8%～6.9%）时，微球的释药速度与蛋白质分子量关系不大。并且，包裹大分子量蛋白的微球可持续缓慢释放达56天。