人类UGT1A基因位于2号染色体长臂3区7带,全长200kb [ 64 ]。UGT1A酶蛋白羧基部分含有UDPGA结合位点辅因子,由4个外显子编码的246个氨基酸残端组成的保守序列。酶蛋白氨基端是与底物结合的部位,有285个氨基酸残基,决定了UGT1底物特异性[ 64 ]。近年来人们发现,UGT1有基因多态性,并且这种多态性有种族差异。UGT1A10主要在肝外如胃肠黏膜表达,代谢底物包括麦考酚酸、11‐羟基苯芘、12‐羟基苯芘、二氢睾酮、P‐硝基酚、香豆素、类黄酮和蒽醌等[ 71 ]。Jinno等[ 76 ]发现,M59I和T202I在日本人中的突变频率很低,T202I对雌激素的代谢能力是野生型的一半,因此,T202I突变可能会对某些药物和致癌物的代谢产生影响。
……